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doi: 10.1016/S1138-3593(09)71369-3

Síndrome de Löfgren. A propósito de un caso

Löfgren¿s syndrome. A case report

MM Villanueva Gimeno a, Y Kurnat b, J Vázquez Rodríguez c, MP Gracia Sánchez d, MC Galindo Esteban c

a Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de Salud de Alfambra. Teruel. España.
b Médico Especialista en Radiología. MAZ. Teruel. España.
c Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de Salud Teruel Urbano. Teruel. España.
d Médico Especialista en Medicina Interna. Hospital General Obispo Polanco. Teruel. España.

Palabras Clave

síndrome de Löfgren, sarcoidosis, eritema nodoso.

Keywords

Löfgren's syndrome, sarcoidosis, nodosum erythema.

Resumen

El síndrome de Löfgren se define por la presencia de eritema nodoso, adenopatías hiliares, afectación articular y fiebre. Se considera una variante de sarcoidosis aguda que evoluciona hacia la curación espontánea y sin secuelas en el 95% de los casos. Presentamos el caso de un paciente con sarcoidosis aguda que debutó con un síndrome de Löfgren clásico, destacando la presencia de eritema nodoso, menos frecuente en varones, y la existencia de nódulos en extremidades superiores, así como su recurrencia durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos.

Artículo

INTRODUCCIÓN

La sarcoidosis es una enfermedad idiopática y multisistémica de etiología desconocida que se caracteriza por el acúmulo de células inflamatorias, sobre todo linfocitos T y fagocitos mononucleares con formación de granulomas epitelioides no caseificantes, debido a una respuesta inmunitaria celular excesiva. Puede afectar a cualquier órgano1,2, pero lo hace con mayor frecuencia a ganglios linfáticos de los hilios torácicos, pulmón, piel, articulaciones, ojos y sistema reticuloendotelial.

Es más frecuente en mujeres no fumadoras de raza negra entre los 20 y los 40 años, y tiene una prevalencia de 10 a 40 casos por 100.000 personas en Europa3. Puede manifestarse de forma aguda-subaguda, insidiosa, o detectarse de modo casual en la radiografía de tórax como adenopatías hiliares o afectación intersticial.

Para realizar el diagnóstico de certeza son necesarios, junto a una clínica y radiología compatibles, una biopsia que demuestre los granulomas no caseificantes típicos en algún órgano afectado3 (excepto en el síndrome de Löfgren1) y un correcto diagnóstico diferencial.

EXPOSICIÓN DEL CASO

Se trata de un varón de 37 años, sin sensibilizaciones medicamentosas ni exposición a partículas ambientales orgánicas e inorgánicas de ámbito rural, insecticidas, mohos u otros alergenos. No refiere hábitos tóxicos o tratamiento farmacológico. Consulta por presentar, en los últimos 6 meses, artralgias simétricas en tobillos, rodillas y carpos, así como dolor en las articulaciones metatarsofalángicas de ambos pies, atribuidas previamente a fascitis plantar. De forma concomitante se observa la presencia de nódulos dolorosos eritemato-violáceos en cara anterior de antebrazos, rodillas y regiones pretibiales, asociados a edema maleolar bilateral y temperatura de hasta 38,5 ºC de predominio vespertino, que aparecía simultáneamente a los nódulos cutáneos. El cuadro ha evolucionado en brotes con idénticas afectaciones.

En la exploración física destacan 15 nódulos dolorosos en cara anterior de rodillas y piernas, así como dolor a la presión de rodillas, ambos tobillos y carpos, sin signos flogóticos articulares. Analítica sanguínea relevante al inicio de los síntomas: velocidad de sedimentación globular (VSG) 65 mm, proteína C reactiva (PCR) 36mg/l y pequeñas alteraciones de la función hepática: GOT: 43 IU/l y GGT: 53 IU/l. Fosfatasa alcalina (FA) 84 UI/l. Intradermorreacción de Mantoux: 0 mm.

Se realiza biopsia de uno de los nódulos con resultado de: paniculitis septal del tejido adiposo subcutáneo con presencia de microgranulomas de células epitelioides no necrotizantes, acompañados por linfocitos, histiocitos y discreto número de leucocitos, compatible con eritema nodoso. La radiografía de tórax muestra ensanchamiento del mediastino superior derecho en posible relación con adenopatías paratraqueales, así como ligero aumento de tamaño de ambos hilios pulmonares.

Con el diagnóstico de síndrome de Löfgren se inició tratamiento con indometacina; presentó mejoría clínica inicial, aunque tras la aparición de nuevos brotes de lesiones dérmicas se derivó al paciente a medicina interna para proseguir el estudio.

Durante el ingreso hospitalario se completa el estudio etiológico del eritema nodoso, sin observar otras posibles causas. En la analítica sanguínea persisten elevados los reactantes de fase aguda con normalización de las enzimas hepáticas. No se evidenció hipercalcemia, hipercalciuria, hepatitis C ni virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En el estudio inmunológico aparece elevada la inmunoglobulina A (IgA), con valores normales de IgG e IgM: IgA 626 mg/dl. Antiestreptolisina O (ASLO): 37; factor reumatoide < 20 UI/ml, complemento: C3 182 mg/dl, C4 28,3 mg/dl; los anticuerpos antinucleares, anti-ADN, anti-SS-A, anti-SS-B, anti-SM, anti-CL70, anti-RNP, anti-JO1: negativos; anticuerpos anti-proteinasa 3 (c-ANCA) 0,5 U/ml, anticuerpos ani-mieloperoxidasa (p-ANCA) 1,2 U/ml. La enzima convertidora de angiotensina (ECA): 59 UI/l. Antígenos de histocompatibilidad: locus A: A1 A2. Locus B: B7 B8 BW6.

El estudio funcional respiratorio es normal y la prueba broncodilatadora es negativa en la espirometría: FEV1 3,40 l (88%), FVC 4,37 l (94%), FEV1/FVC 78%, FEF 25-75% 3,14 l (70%), TLC 5,86 l (87%), RV 1,17 l (63%) RV/TLC 20. Test de difusión ajustado (DLCO) 5,40 ml/ min/mmHg/l (113%).

La tomografía axial computarizada (TAC) tóraco-abdominal con contraste intravenoso describe múltiples adenopatías mediastínicas en espacio prevascular (la mayor de 2,5 x 1,3 cm); en espacio paratraqueal derecho un conglomerado de unos 3 cm de diámetro, así como adenopatías subcarinales de 3 cm de diámetro e hiliares bilaterales, las mayores de 2 cm de diámetro. No se aprecian alteraciones radiológicas significativas en parénquima pulmonar ni en pleura. Hígado, bazo, riñones y páncreas normales, sin adenopatías de tamaño significativo a nivel abdominal (fig. 1).

Figura 1. Tomografía axial computarizada torácica con contraste intravenoso. Se observan múltiples adenopatías en mediastino.

La gammagrafía con galio 67 describe múltiples zonas captadoras de galio en mediastino (anterosuperior derecho y parahiliar izquierdo, principalmente). Además, hay aumento de captación en glándulas salivares y lacrimales. Todo ello es compatible con el diagnóstico de sospecha de sarcoidosis. Además, existe leve aumento de actividad en región posterior de pantorrilla derecha, indicando proceso inflamatorio (fig. 2).

Figura 2. Gammagrafía con galio 67. Captación a nivel de mediastino, glándulas salivares y lacrimales, así como actividad inflamatoria en zona posterior de pierna derecha.

El servicio de oftalmología no ha encontrado patología ocular. El electrocardiograma, el estudio Holter y el ecocardiograma normales descartan alteraciones cardiacas. La radiografía de ambos pies fue también normal.

Ante la ausencia de respuesta previa a indometacina y la persistencia de síntomas se inicia tratamiento con prednisona 40 mg/24 h, con remisión del cuadro clínico, que se ha mantenido tras tres meses de tratamiento.

DISCUSIÓN

El diagnóstico de sarcoidosis requiere la exclusión de otros cuadros similares además de clínica y radiología compatibles, así como la presencia de granulomas no caseificantes en algún órgano afectado. Aunque la biopsia de las lesiones de eritema nodoso demuestra paniculitis y no granulomas, no es necesaria la biopsia tisular cuando el paciente presenta síndrome de Löfgren1,5,6 ya que las alteraciones se resuelven rápidamente en ausencia de otra patología concomitante. Los varones suelen presentar artritis bilateral de tobillos, pero es menos frecuente el eritema nodoso2,3. La normalidad de la FA apoya la ausencia de afectación hepática difusa.

El síndrome de Löfgren se asocia con la presencia de HLA-DQB1*0201 y polimorfismo específico del receptor de la cimoquina 2 (CCR2)2 ligados a un buen pronóstico. El pulmón está afectado en el 90% de los casos de sarcoidosis, realizándose el estadiaje según el patrón radiológico pulmonar. Así, 4 estadios determinan la evolución de la enfermedad: el estadio 1, en el que se encuentra este paciente, se caracteriza por adenopatías hiliares bilaterales sin alteraciones en el parénquima pulmonar, y se asocia a resolución espontánea hasta en el 70% de los casos, pero a medida que aparece infiltración parenquimatosa y disminuyen las adenopatías hiliares, la probabilidad de resolución espontánea va disminuyendo hasta el 0-5% (estadios 2 y 3)7. En general, dos tercios de los pacientes con sarcoidosis presentan regresión de la enfermedad en el curso de 1-3 años8.

El eritema nodoso suele responder bien al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, aunque esto no ocurrió en nuestro paciente y por ello se decidió iniciar tratamiento con prednisona. La sarcoidosis pulmonar en estadios 2 y 3 y la sarcoidosis extratorácica se deben tratar. Los corticoides orales constituyen la primera línea de tratamiento9,10, no debiendo administrarse en cursos cortos una vez iniciado2.


Correspondencia: M.M. Villanueva Gimeno.
Centro de Salud de Alfambra.
44160. Teruel. España.
Correo electrónico: marvillanuevater@yahoo.es

Recibido el 21-04-08; aceptado para su publicación el 17-06-08.

Bibliografía

1.Grunewald J, Eklund A. Sex-specific manifestations of Lofgren's. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:40-4.
Medline
2.Rudralingam M, Nolan A, Macleod I, Greenwood M, Heath N. A case of sarcoidosis presenting with diffuse, bilateral swelling of the salivary glands. Dent Update. 2007;34:439-40, 442.
Medline
3.Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teristein AS. Sarcoidosis. N Engl J Med. 2007;357:2153-65.
Medline
4.Mañá J, Gómez-Vaquero C, Montero A, Salazar A, Marcoval J, Val-verde J, et al. Löfgren's syndrome revisited: a study of 186 patients. Am J Med. 1999;107:240-5.
Medline
5.Pérez de la Campa C, García Blázquez V, Herranz Calvo C. Mujer joven con poliartralgias y lesiones en cara anterior de las piernas. Revista de la Sociedad Madrileña de Medicina de Familia y Comunitaria. 2002;3:32-4.
6.Pakhale SS, Unruh H, Tan L, Sharma S. Has mediastinoscopy still a role in suspected stage I sarcoidosis? Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2006;23:66-9.
7.Benbehani N, Jayakrishnan B, Khadadah M, Al-Sawi M. Long term prognosis of sarcoidosis in Arabs and Asians: predictors of good outcome. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2006;23:209-14.
Medline
8.Zych D, Krychniak W, Pawlicka L, Zielinski J. Sarcoidosis of the lung. Natural history and effects of treatment. Sarcoidosis. 1987;4:64-7.
Medline
9.Nunes H, Bouvry D, Soler P, Valeyre D. Sarcoidosis. Orphanet J Rare Dis. 2007;19:2:46.
10.Paramothayan S, Jones PW. Corticosteroid therapy in pulmonary sarcoidosis: a systematic review. JAMA. 2002;287:1301-7.
Medline